藥用輔料質量觀察丨聚山梨酯80（吐溫80）中多脂肪酸檢測
藥用輔料問題近幾年困擾了國內的藥物制劑生產企業，輔料質量控制引起了監管機構和生產企業的重視。在藥典四部輔料品種里對理化檢驗的指標有具體要求，島津和合作伙伴開展了輔料檢測相關的研究，這里跟大家分享一個案例：聚山梨酯80中多脂肪酸檢測。
聚山梨酯80，又名吐溫80，是一種非離子型表面活性劑，系油酸酸山梨坦和環氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。因為聚山梨酯80對親脂性藥物有較好的助溶作用，因此常被用作注射劑及口服液的增溶劑或乳化劑，是一種常用的藥物制劑輔料。聚山梨酯80通常為混合物，其分子結構中脂肪酸部分的組成大多不同，以油酸為主要成分，同時還含有其他脂肪酸，如肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸、亞麻酸等。近年來,在臨床應用中出現了一些安全性問題的報道，如過敏、溶血等不良反應。研究表明，副作用的產生可能跟聚山梨酯80的純度有關，而測定脂肪酸的組成在一定程度上反映了聚山梨酯80的純度。
2015版中國藥典增加了聚山梨酯80要求，2020版中國藥典沿用， “聚山梨酯80”品種下有脂肪酸含量要求：肉豆蔻酸(≤5.0%)、棕櫚酸(≤16.0%)、棕櫚油酸(≤8.0%)、硬脂酸(≤6.0%)、亞油酸(≤18.0%)、亞麻酸(≤4.0%)，與EP、BP等要求一致。
Nexis GC-2030氣相色譜儀
參考《中國藥典》中堿催化三氟化硼/甲醇衍生化前處理方法，遵照藥典規定的氣相色譜條件，應用島津Nexis GC-2030（FID）氣相色譜儀建立了聚山梨酯80中脂肪酸組成的測定方法，并對市場上的三個聚山梨酯80產品進行了測定。
混合對照品溶液色譜圖 （0.1 mg/mL）
（上圖按出峰順序：1、肉豆蔻酸甲酯，2、棕櫚酸甲酯，3、棕櫚油酸甲酯，4、硬脂酸甲酯，5、油酸甲酯，6、亞油酸甲酯，7、亞麻酸甲酯）
按照中國藥典前處理方法，在選定的分析條件下，測定三個聚山梨酯80樣品中的脂肪酸組成，結果如表5所示。油酸含量越高，表明聚山梨酯80的純度越高。這三個產品中油酸含量從40%-77%不等，而藥典要求油酸含量不低于58.0%，產品C不滿足藥典要求。
三個聚山梨酯80產品的脂肪酸組成測定結果
結論
聚山梨酯80中油酸的含量與其純度直接相關，通過氣相色譜法對聚山梨酯80中脂肪酸進行檢測，實驗結果有效地反應其中的脂肪酸組成和含量，可用于藥品輔料的質量控制，進而降低臨床用藥的風險。
