艾滋病“全球疫苗”測試在即 針對病毒株更多效果更持久
幾十年來，科學(xué)家一直在努力開發(fā)一種有效的艾滋病疫苗。圖片來源：Steve Gschmeissner
一種針對艾滋病病毒（HIV）的實(shí)驗(yàn)性疫苗將于今年晚些時(shí)候開始三期臨床試驗(yàn)，該疫苗針對的病毒株比迄今為止開發(fā)的其他HIV疫苗都要多。這種新疫苗融合了來自世界各地的HIV病毒株的遺傳物質(zhì)，與其他已在人體進(jìn)行測試的疫苗相比，它似乎具有最持久的效果。
該疫苗研發(fā)者、美國強(qiáng)生下屬楊森公司介紹，這種疫苗是一種“馬賽克疫苗”，它把不同HIV毒株的基因拼接在一起，以針對更廣泛的HIV毒株誘發(fā)的免疫反應(yīng)。該疫苗在動物實(shí)驗(yàn)中取得較好的保護(hù)效果，并在已開展的人體試驗(yàn)中驗(yàn)證了安全性。
人體進(jìn)行的馬賽克疫苗小規(guī)模試驗(yàn)表明，它能促進(jìn)免疫反應(yīng)，比如讓接種者產(chǎn)生針對HIV的抗體。從9月開始，科學(xué)家將在數(shù)千人身上進(jìn)行測試，以評估這種疫苗是否能預(yù)防HIV感染。第三階段試驗(yàn)將在變性者以及美洲和歐洲男男同性戀中測試疫苗。
根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，這些人群受HIV的影響尤為嚴(yán)重——美國約2/3的新感染病例發(fā)生在同性戀和雙性戀男性中。近日，在墨西哥城舉行的第十屆國際艾滋病協(xié)會會議上，負(fù)責(zé)這項(xiàng)試驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)討論了這個項(xiàng)目。
參與馬賽克疫苗研究的加州大學(xué)舊金山分校流行病學(xué)家Susan Buchbinde表示，在抗艾滋病武器庫中添加一種有效的HIV疫苗，可以保護(hù)人們免受感染。
馬賽克疫苗的研究地點(diǎn)之一，秘魯利馬科技、生物醫(yī)學(xué)和環(huán)境研究中心的流行病學(xué)家Jorge Sánchez表示，有些預(yù)防方法——比如需要每天服用一粒藥的PrEP——可能很難維持。他說，對高危人群而言，每隔一年注射幾針疫苗可能是一個不錯的選擇。
自艾滋病30多年前出現(xiàn)以來，開發(fā)有效的疫苗便是科學(xué)界不懈追求的目標(biāo)之一，但進(jìn)展一直比較緩慢。主要挑戰(zhàn)之一是HIV具有驚人的多樣性。馬薩諸塞州波士頓貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學(xué)家Dan Barouch說，到目前為止，科學(xué)家在開發(fā)針對如此多種病原體的疫苗方面還沒有取得多大進(jìn)展。
不過，在過去30年里，已經(jīng)有100多種HIV疫苗在人體中進(jìn)行了測試，但只有1種疫苗顯示出了保護(hù)作用。
2009年，研究人員宣布了在泰國進(jìn)行的一項(xiàng)研究的結(jié)果，表明在參與者接種實(shí)驗(yàn)疫苗后不久，他們感染HIV的可能性比接受安慰劑的人低近60%。但是這種效果在一年內(nèi)就消退了。在這項(xiàng)為期3年半的研究結(jié)束時(shí)，疫苗接種者感染HIV的可能性僅降低了31%。
而馬賽克疫苗小規(guī)模實(shí)驗(yàn)室測試表明，在使用這種疫苗后，接種者至少在兩年內(nèi)出現(xiàn)了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。佐治亞州亞特蘭大市埃默里大學(xué)艾滋病研究人員Guido Silvestri說，這些反應(yīng)似乎比泰國疫苗試驗(yàn)觀察到的反應(yīng)更持久。
美國拉貢研究所主任布魯斯·沃克說，這種疫苗在動物實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)優(yōu)于其他候選疫苗，但真正的問題是對人是否有效、有效比例有多大以及能持續(xù)多久。
據(jù)了解，最新的馬賽克疫苗試驗(yàn)將招募來自8個國家的3800名參與者，包括阿根廷、意大利、墨西哥、波蘭和美國。一半的參與者將在一年內(nèi)接受4次疫苗注射，另一半將注射安慰劑。
這些疫苗含有一種失活的普通感冒病毒，它攜帶了3種HIV基因的合成版本。研究人員根據(jù)在世界多個地區(qū)發(fā)現(xiàn)的HIV毒株的序列構(gòu)建了這些基因。為了幫助接種者產(chǎn)生HIV抗體，研究團(tuán)隊(duì)在該系列的最后兩劑疫苗中添加了兩種合成蛋白質(zhì)——基于非洲、美洲、歐洲和大洋洲常見的HIV毒株產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。Barouch說，這種“蛋白質(zhì)促進(jìn)”的結(jié)合使其成為一種真正的全球疫苗。
馬賽克疫苗團(tuán)隊(duì)希望他們的疫苗能幫助保護(hù)至少65%的研究參與者，并在2023年得到結(jié)果。
也有一些研究人員對馬賽克疫苗持保留意見。“HIV變異迅速，這可能阻礙疫苗引發(fā)的任何免疫反應(yīng)?！庇＝虼髮W(xué)免疫學(xué)家Tomás Hanke說。為了解決這個問題，他正在嘗試創(chuàng)造一種混合疫苗，這種疫苗融合了不易發(fā)生突變的HIV蛋白。
加拿大曼尼托巴大學(xué)HIV研究人員Ma Luo認(rèn)為，找到一種有效疫苗將比馬賽克疫苗花更長時(shí)間。Ma Luo對他們的努力表示贊賞。她說，無論結(jié)果如何，從人體試驗(yàn)中學(xué)習(xí)的經(jīng)驗(yàn)都是有價(jià)值的。
（唐一塵）
《中國科學(xué)報(bào)》 (2019-08-08 第3版 國際)
