我國科學家建立體外大規模制備人功能成熟細胞的新方法
時間：2019-08-07 來源：科技部
2019年7月3日，北京大學生命科學學院鄧宏魁研究組和合作者在Cell Research上發表了題為《兩步法策略將成纖維細胞重編程為功能成熟的人肝臟細胞》 （A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally competent human hepatocytes from fibroblasts）的研究論文。本項工作通過模擬體內再生過程，提出了譜系重編程的新策略，建立了在體外大規模制備人功能成熟細胞的新方法。
鄧宏魁研究組通過過表達5個肝譜系特異轉錄因子的組合，首先在體外將人成纖維細胞誘導成肝前體樣細胞，再通過化學小分子將肝前體樣細胞誘導成功能成熟的功能性肝細胞。通過兩步法重編程策略獲得的誘導肝細胞在功能和轉錄譜上與人原代肝細胞相當，兩步法重編程的巨大優勢在于實現了功能細胞的大規模制備。第一步誘導的肝前體樣細胞具有極強的增殖能力，可以在體外穩定地擴增1027倍以上，并在擴增后依然保持向功能性誘導肝細胞分化的潛能，能夠滿足藥物研發、抗病毒藥物篩選等應用方面對功能性肝細胞的巨大需求。通過新方法制備的誘導肝細胞在藥物研發方面具有極大的應用價值。藥物代謝和肝毒性測試是藥物研發中必不可少的環節，鄧宏魁研究組證明誘導肝細胞具備了完整的藥物代謝網絡，可以代謝90%以上的上市藥物，并可以準確地預測和評估藥物的肝毒性，其功能性超越了傳統重編程策略或干細胞分化策略所獲得的肝細胞。
